【害人不浅】马兜铃酸是个什么东西？台湾八成肝癌及大陆近五成肝癌凶手竟是它！

10月18日，《科学转化医学》发表封面文章，提示含有马兜铃酸的中草药，是导致亚洲肝癌高发的重要原因。台湾地区近八成肝癌以及中国大陆近五成肝癌与马兜铃酸有关。

杂志还专门刊登了封面评论，题目是“草药的黑暗面”。

“

研究者对各地肝癌样本做基因检测后发现，在亚洲，中国台湾98例肝癌病例样本中78%显示马兜铃酸相关突变特征，中国大陆89例肝癌病例样本中有47%显示马兜铃酸相关突变特征，越南26个中有19%，其他东南亚国家9个中有56%。而在北美209个肝癌样本中只有4.8%马兜铃酸相关突变特征，欧洲230个样本中只有1.7%。

”

由此，研究者得出马兜铃酸及其衍生物与台湾地区乃至整个亚洲的肝癌发生有广泛相关的结论。

马兜铃酸是一种强致癌物，其导致不可逆性肾病以及尿道上皮细胞癌已经是医学界的共识。2000年，WHO发出马兜铃酸导致肾病的警示；2012年，国际癌症研究机构（IARC）将马兜铃酸列为Ⅰ类致癌物。

关于马兜铃酸导致癌症的机制，据2007年美国学者发表在《美国国家科学院院报》的文章显示，马兜铃酸能够诱发人体所谓“抑癌基因”——p53基因发生突变，致使癌细胞不受控制，从而发生癌变。

2013年，《科学转化医学》也发布了关于马兜铃酸致癌性研究的报告。研究者用全外显子组基因测序技术发现，马兜铃酸可以诱导暴露患者体细胞发生非常高的基因突变。具体而言，其引发的尿道上皮细胞癌细胞，基因突变率达每百万个碱基对150个突变点，远高于紫外线诱发黑色素细胞瘤的111个突变点和吸烟诱发肺癌的8个突变点。该研究还发现，马兜铃酸诱发的基因突变还与部分肝癌的发生相关。

马兜铃的故事

《西游记》第六十九回讲了孙悟空用“乌金丹”为朱紫国王治病的故事。国王因为三年前的端午宴上被妖怪掳走了皇后，受到惊吓，吞下的粽子积留在肚子里（疑似“慢性肠梗阻”），又加上相思成灾，“面黄肌瘦，形脱神衰”。服用“乌金丹”后，国王很快就痊愈了。

“乌金丹”如此神奇，其配方不外乎四种：大黄、巴豆、锅底灰和马尿。在庆功宴上，猪八戒为了邀功，差点说漏了嘴。

“陛下，为了给您配药，我老猪可是没少跑腿，是我拿着碗去接的马……”

幸好孙悟空机灵，随口接上“马兜铃”。

想必很多人第一次听到“马兜铃”就是从这里。

马兜铃是一种遍布全世界的草药，早在公元前300年就被亚里士多德（Aristotle）的学生记到了药典上，这就是马兜铃的学名Aristolochia的来历。

虽然马兜铃已经被使用了2000多年，但它的毒性直到近些年来才被人发现。

上世纪五六十年代，巴尔干半岛地区流行一种慢性间质性肾炎，能导致肾功能减退，但无人知晓这病由何而起。

1964年，我国有学者报告木通中毒可以导致急性肾功能衰竭，但并未引起人们的重视。

1993年，比利时学者在《柳叶刀》杂志报告了一组服用含广防己的减肥药后出现进行性肾损害的病例，并将其称为“中草药肾病”。

最终研究者把元凶锁定为众多中草药含有的一种有毒成分——马兜铃酸，因而称之为“马兜铃酸肾病”。

此后，英国、日本等国家也陆续出现含有马兜铃酸的中草药导致的肾损伤案例，自此掀起了世界范围的反马兜铃酸药物的高潮。

比利时、英国、法国、日本、美国等相继禁止含马兜铃酸中草药。2003年，台湾地区也禁止使用了部分含马兜铃酸的中草药。

马兜铃酸在中国大陆也曾引起了轰动一时的所谓“龙胆泻肝丸事件”，但是最终结果很遗憾，中国大陆只禁用了广防己、青木香、关木通这三种被认为含马兜铃酸较高的药物，其余含有马兜铃酸的药物则被列为处方药。

含有马兜铃酸的中草药

大叶青木香、滇南马兜铃、南木香、管南香、三筒管、苞叶马兜铃、朱砂莲、马兜铃、天仙藤、青木香、葫芦叶马兜铃、广防己、通城虎、海南马兜铃、汉中防己、藤香、南粤马兜铃、凹脉马兜铃、淮通、背蛇生、管南香、关木通、寻骨风、革叶马兜铃、假大薯、蝴蝶暗消、白朱砂莲、逼血雷、白金果榄、小南木香，土细辛、大细辛、杂细辛、杜衡、细辛、金耳环、土金耳环、乌金草、花脸细辛、台东细辛…

含有马兜铃酸成分的中成药

喘息灵胶囊，肺安片，复方蛇胆川贝散，鸡鸣丸，鸡苏丸，七十味松石丸，十三味疏肝胶囊，胃福颗粒，消咳平喘口服液，新碧桃片，香藤胶囊，杜仲壮骨胶囊，杜仲壮骨丸，风湿宁药酒，复方风湿药酒，复方拳参片，祛风除湿药酒，少林正骨精，伤湿镇痛膏，神农药酒，金朱止泻片，保胃胶囊，复方胃痛胶囊，九龙解毒胶囊，三蛇药酒，龙胆泻肝丸，耳聋丸，八正丸，纯阳正气丸，大黄清胃丸，当归四逆丸，当归四逆汤，导赤丸，甘露消毒丸，排石颗粒，跌打丸，妇科分清丸，冠心苏合丸，苏合丸，辛荑丸，十香返生丸，济生橘核丸，止咳化痰丸，八正合剂，小儿金丹片，分清五淋丸，安阳精制膏，儿童清肺丸，九味羌活丸，川节茶调丸，小儿咳喘颗粒，小青龙合剂，猴枣散。

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编辑、排版：《医师报》 毕雪立

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